В 1437 году в Поволжье выделяется Казанское ханство, включившее в себя часть земель Нижнего Прикамья и Башкирии. К концу XV века выделяется Сибирское ханство. Оно занимало территорию между реками Тоболом, Турой, Иртышом и Обью.
В 1462 году московское войско в главе с Б.Кошоновым и Б. Слепым совершает поход из Устюга на вятскую землю и в Великую Пермь. Цель похода была не только укрепить московские позиции в Вятской земле, но и подготовить присоединение Верхнего Прикамья. ГГ ПокерОк
Во второй половине XV века идет борьба русского государства с Казанским ханством. В 1468 году организуется поход русского войска против казанских татар, которые проникли в Пермь Великую. Татарскому войску был нанесен урон, часть его попала в плен и была приведена в Москву. В 1469 году русские совершают новый поход на Казань, во время которого освобождают взятых в плен татарами русских людей, в том числе вятичей и пермяков. Русское войско выступает в роли освободителей народов Приуралья от ига Казанских ханов.
В 1465 году совершается новый поход русского войска во главе с Устюжным воеводой Василием Скрябой в Югру. Результатом похода был захват югорских князей Колпака и Течека, которые были привезены в Москву. Иван III «их пожаловал югорским княжением и отпустил их в Югру, а на них дань возложил и на всю землю Югорскую». После победы Московского войска над Новгородом на реке Шелони многие новгородские волости по отказной грамоте 1471 года отошли к Москве.
Появилось юридическое основание для присоединения верхнего Прикамья к русскому государству. Это произошло в 1472 году. Поводом для похода послужила «обида» московских купцов в Перми. Русская рать во главе с опытным полководцем князем Федором Пестрым и воеводой Гаврилой Нелидовым спустилась с Устюга по рекам Лузе и Вясоляне на Каму до Анфаловского городка. Здесь она разделилась на два отряда. Один двинулся на восток и захватил Урос, Чердынь, Покчу и другие коми-пермякские городки. Другой отряд прошел на северо-восток, разбил в небольшом сражении при переправе через реку Колву коми-пермякских воевод, захватил укрепленный городок Искор. После победы оба отряда соединились на реке Колва около устья реки Покчи и здесь, на месте бывшей резиденции пермяцкого князя Михаила, поставили русский укрепленный городок. Пленнных, князя и его воевод, вместе с богатым трофеем отправили в Москву.
В 1478 году казанский хан совершил разорительный набег на Вятскую землю.
В 1481 году вогуличи и тюменские татары напали на Великую пермь. Против них было послано устюжское войско во главе с Андреем Мишнивым, нанесшим вогуличам и татарам поражение под Чердынью.
В 1483 году по приказу Ивана III организуется большой поход на вогуличей и Югру во главе с князем Федором Курбским и воеводой Салтыком Правиным. Войско разбило вогуличей на восточном склоне Урала, на реке Пелым, спустилось по реке Тавде к чанги-туре (современная Тюмень) и нанесло удар по столице Сибирского ханства. После этого повернуло на север, дошло по Иртышу до Оби, в земли обских хантов, и захватило в плен югорского князя Молдана.
Военной силой и военным путем русские феодалы хотели включить зауральские народы в состав русского государства и прекратить их набеги на Западный Урал.
В конце XV века происходит присоединение земель удмуртов к русскому государству.
В 1489 году Великий князь московский решил раз и навсегда покончить со своевольством обитателей вятской земли. Вятичи не давали спокойно жить Устюгу Великому, занимались грабежом на Каме и были полновластными хозяевами земель, раскинувшихся между Камой и Югрой, Вяткой и Сысолой. Они разгуливали на своих легких лодках в Великой Перми и Волжской Булгарии.
К Хлынову (Вятке) двинулись князья Данила Щеня и Григорий Морозов с огромным по тому времени войском в 64 тысячи человек. Тверяне, устюжане, двиняне, волжане, кагрополы, белозерцы, вологжане, вымичи, сысоличи, и даже семьсот казанских татар шли пешком, передвигались на лошадях и сплавлялись на речных судах к вятской земле.
Даниле Щене и Морозову нельзя было отказать в решительности. Осадив Хлынов, они окружили его плетнями со смолой и берестой. Вятичи отварили ворота и выдали с головой зачинщиков неподчинения Москве.